35Pharma est autorisée à lancer le développement clinique du HS235, un nouvel inhibiteur de l'activine et du GDF pour les maladies cardiométaboliques et l'obésité.

35Pharma, une société biopharmaceutique au stade clinique qui conçoit et développe des produits thérapeutiques de la superfamille du TGF-bêta, a annoncé aujourd'hui avoir reçu une lettre de non-objection de Santé Canada concernant sa demande d'essai clinique visant à lancer le HS235-001, une étude de phase 1 sur le HS235 chez des sujets sains en surpoids et obèses.

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« Le HS235 neutralise de manière sélective et puissante les activines pathologiques et les GDF et a démontré une activité intense dans des modèles précliniques d'insuffisance cardiaque et d'obésité », a déclaré Ilia Tikhomirov, PDG de 35Pharma. « Les effets du HS235 incluent le rétablissement de la fonction cardiaque et de la tolérance à l'exercice, accompagnés d'une perte de poids sélective en matière grasse et d'une augmentation de la masse musculaire squelettique. Nous prévoyons de partager les premières données de l'essai de phase 1 chez des sujets sains en surpoids et obèses au cours du second semestre 2025. »

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Le HS235-001 est un essai clinique de phase 1, monocentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo visant à évaluer des doses sous-cutanées ascendantes uniques et multiples de HS235 chez des sujets sains en surpoids et obèses. Les principaux résultats de l'étude incluent la sécurité, la pharmacocinétique et les effets pharmacodynamiques. Le dosage devrait commencer fin 2024.

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Précliniquement, le HS235 a démontré son potentiel pour traiter un large éventail de maladies cardiométaboliques, à la fois en monothérapie et en association avec des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) :

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• Dans un modèle d'insuffisance cardiaque lié à l'obésité avec fraction d'éjection préservée (HFPEF), le HS235 a démontré à la fois une amélioration de la composition corporelle et un sauvetage de la fonction ventriculaire gauche. Plus précisément, la monothérapie HS235 a conduit à :
  - Augmentation de la masse musculaire squelettique
  - Réduction de la masse grasse
  - Sauvetage de la pression ventriculaire gauche
  - Restauration de la tolérance à l'effort
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• Dans les modèles d'obésité induite par le régime alimentaire (DiO), l'ajout de HS235 aux AR du GLP-1 a entraîné des réponses quantitativement et qualitativement supérieures. Plus précisément, la combinaison HS235 et GLP-1 RA a démontré :
  - Jusqu'à 50 % de perte de graisse en plus que le GLP-1 RA seul
  - Masse musculaire squelettique entièrement préservée ou augmentée
  - Toute la perte de poids observée dans l'étude est due à une perte de masse grasse
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Pris ensemble, ces résultats précliniques confirment le potentiel du HS235 à la fois en monothérapie pour l'IC obèse et en association avec un GLP-1 RA en tant que traitement sélectif de l'obésité, une maladie due à un excès de tissu adipeux.